青霉素配置的方法

　　一、青霉素皮试前准备

　　1、操作人员准备

　　操作人员服装整洁、洗手、戴口罩，必要时戴手套。

　　2、患者评估

　　评估患者既往史、过敏史、用药史。

　　皮试前需详细询问患者是否有青霉素类、头孢菌素类或其他β-内酰胺类抗生素过敏史，有无个人或家族变态反应性疾病史，并详细询问过敏反应症状，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等。

　　3、入抢救用药及用物准备

　　（1）消毒剂：对乙醇不过敏的成人患者采用75%乙醇消毒皮肤，儿童及乙醇过敏者采用0.9%氯化钠注射液清洁皮肤，不建议使用碘伏消毒。

　　（2）0.1%肾上腺素注射液及5mL注射器，用于严重过敏反应患者救治。

　　4、皮试药液的制备

　　青霉素皮试液应单一患者使用，现用现配。

　　提供2种青霉素皮试剂配制方法：

　　（1）2500U青霉素皮试剂配制500U/mL的皮试液的制备：

　　取青霉素皮试剂2500U，注入0.9%氯化钠注射液5mL，即可配置成500U/mL的皮试液。

　　（2）80万U青霉素钠配制500U/mL的皮试液的配置：

　　0.9%氯化钠注射液4mL注入至80万U青霉素钠瓶内，配置成20万U/mL溶液。

　　抽取20万U/mL溶液0.1mL加0.9%氯化钠注射液至1mL，配置成2万U/mL溶液。

　　抽取2万U/mL溶液0.1mL加0.9%氯化钠注射液至1mL，配置成2000U/mL溶液。

　　抽取2000U/mL溶液0.25mL加0.9%氯化钠注射液至1mL，即成为500U/mL青霉素皮试液。

　　二、青霉素皮试操作步骤

　　1、患者身份识别

　　使用2种方法核对患者身份。

　　方法一：询问患者姓名（危重症及不能配合患者查看患者腕带）。

　　方法二：查看患者床头卡信息。

　　2、患者体位及皮试部位的选择

　　患者取坐位或平卧位上臂外展，选择前臂掌侧下段为注射部位，避开红肿、硬结、皮肤破溃处，因该处皮肤较薄，易于注射，且易辨认局部反应。

　　3、皮肤消毒

　　用75%乙醇或0.9%氯化钠注射液棉签以穿刺点为中心由内向外环形消毒/清洁，范围大于5cm×5cm，待干后再行注射。

　　4、皮内注射

　　操一手绷紧患者皮肤，另一手持注射器，针尖斜面向上与皮肤呈5°角刺入皮内，待针尖斜面全部进入皮内，放平注射器，拇指固定针栓，缓慢推注药液0.1mL（儿童0.02～0.03 mL）[2,5]，皮肤局部形成一隆起的半球状皮丘，且皮肤变白并显露毛孔，注射后迅速拔针，无需按压。

　　5、患者教育

　　告知患者切勿按揉注射部位，并且不能离开观察区，不可剧烈活动，如出现心慌、胸闷、注射部位瘙痒等不适症状立即告知医务人员，以免发生过敏反应延误抢救时机。

　　6、记录时间

　　记录皮试时间及皮试结果判断时间，皮试操作20min后进行结果判断[2]。

　　7、用物处理

　　针头弃于锐器盒内，注射器弃于医疗垃圾桶内。

　　三、青霉素皮试后患者观察

　　患者注射青霉素皮试液后，医务人员应密切观察患者是否出现呼吸困难、紫绀、胸闷、气短、皮疹、皮肤瘙痒或潮红等情况，严重过敏反应或过敏性休克通常在患者接触过敏原后数分钟至数小时内发生。

　　青霉素配置的方法推荐文章3：抗菌药物，青霉素类抗菌药物

　　一、细菌分类补充内容（增加内容）

　　 G＋菌：大多数化脓性球菌－如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；

　　 G－菌：大多数肠道菌及泌尿系统感染－如痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等

　　 厌氧菌：破伤风梭菌－破伤风，产气荚膜梭菌－气性坏疽，乳酸杆菌－口腔、阴道感染，难辨梭菌－伪膜性肠炎

　　 沙门菌：伤寒、副伤寒、霍乱。

　　 二、抗菌药物的作用机制（增加内容）

　　 1.干扰细菌细胞壁合成：如β－内酰胺类抗生素

　　 2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。

　　 3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。

　　 4.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。

　　青霉素类抗菌药物

　　 青霉素的分类（此处较教材讲述详细，请记好笔记）★

　　 1.天然的青霉素（1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素；1943年10月英国牛津大学病理学家弗洛里用于二战；1945年弗莱明、弗洛里和钱恩获诺贝尔奖。）

　　 2.半合成青霉素

　　 （1）口服耐酸青霉素：青霉素V，不耐酶

　　 （2）耐青霉素酶青霉素：“双唑”（苯唑、氯唑）、双氯，甲氧。对产青霉素酶的金葡菌较好。

　　 （3）广谱青霉素：对G＋、G－均有杀菌作用，耐酸，不耐酶，可口服。

　　 氨苄西林：对G＋不及青霉素G，但对G－如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。

　　 阿莫西林：（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好且完全。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故适用于呼吸道感染，慢支较氨苄西林优。

　　（4）抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林（不口服，不和庆大合用，易沉淀）、哌拉西林等。

　　 特点：除对G＋、G－菌均有作用外（广谱），对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强，对厌氧菌有效。

　　 （5）抗G－杆菌青霉素：美西林、替莫西林。

　　 特点：主要用于G－性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌（伤寒）有较好作用，对G＋作用差。

　　 （6）长效青霉素：苄星青霉素

　　 特点：预防风湿热的复发。

　　青霉素

　　 青V耐酸可口服，耐酶选甲苯双氯。

　　 羧苄派拉除绿脓，抗阴杆菌用替美，

　　 氨苄阿莫本领大，广谱抗菌把病化。

　　 一、药理作用和临床评价

　　 （一）作用特点

　　 1.作用机制：主要抑制细胞壁黏肽合成酶→细胞壁缺乏肽聚糖→细菌细胞壁缺损。菌体肿胀、变形，在自溶酶的激活下死亡，主要杀灭繁殖期细菌。

　　 2.作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

　　 3.主要用于：革兰阳性、革兰阴性球菌及某些革兰阳性杆菌引起的感染；天然青霉素不耐酸，不耐酶，抗菌谱窄。

　　 4.代谢特点：经肾脏代谢，对肝脏无影响。

　　（二）典型不良反应

　　（三）药物相互作用

　　 1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类，减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

　　 2.可增强华法林的抗凝作用。

　　 3.与氨基糖苷合用，有协同作用。两药不能置于同一容器内给药，否则两者抗菌活性明显减弱。

　　 二、用药监护

　　 （一）用药前必须询问过敏史并作皮试

　　 选用250－500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。

　　 关于皮试强调几个注意点

　　 （1）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。

　　 （3）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。

　　 （4）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。

　　（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　 1.属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小

　　 2.血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效，因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。

　　 3.几乎无抗生素后效应和首剂现象。

　　 4.血浆半衰期较短仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h。最有效的给药方法为：每日分次给药，每隔6h给药1次。细菌受青霉素杀伤后恢复增殖力需要6－12小时，所以每日至少2次用药才达治疗要求。

　　（三）选择适宜的溶剂和滴速

　　 （1）青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。

　　 （3）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。

　　 （4）小容积、短时间。单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h。既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。

　　 （5）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。

　　 （四）监护特殊反应

　　 （1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病。表现为腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷。婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。

　　 （3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾盐导致高血钾症，心脏停搏；钠盐导致低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

　　 （4）治疗梅毒、钩端螺旋体病可引起吉海（赫氏）反应。处理：联合应用糖皮质激素。

　　 三、主要药品

　　 青霉素

　　 【适应证】★

　　 青霉素是治疗以下感染的首选药物。

　　 1.G＋球菌感染　如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝织炎、猩红热、丹毒、产褥热等；肺炎链球菌引起的肺炎、中耳炎等；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈等；草绿色链球菌引起的心内膜炎。

　　 2.G＋杆菌感染　如白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽等。

　　 3.G－球菌感染　如流行性脑脊髓膜炎，淋病。

　　 4.螺旋体感染　如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。

　　 5.放线菌感染

　　废草溶了长葡萄

　　 白炭破风也能好

　　 勾搭梅毒回归热

　　 青霉素都能治疗

　　氨苄西林（广谱青霉素）

　　 【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。

　　 【注意事项】

　　 传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者，避免使用，易发生皮疹。

　　 新生儿和早产儿用药量的依据是体重，途径是静脉点滴。

　　阿莫西林（广谱青霉素）

　　 【适应证】

　　 1.溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

　　 2.溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

　　 3.与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

　　哌拉西林（抗铜绿假单胞菌青霉素）

　　 【适应症】★

　　 1.敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。

　　 2.与氨基糖苷类联合可用于有粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

　　阿莫西林克拉维酸

　　 β－内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。

　　 与青霉素类组成复方制剂保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏，提高抗菌活性和效果。

　　 【适应证】呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、预防大手术的感染

　　 【注意事项】1.对头孢过敏、严重肝肾功能障碍、哮喘、湿疹过敏疾病慎用。2.与青霉素头孢有交叉过敏。3.伴梅毒淋病患者进行暗视野检查，4.不与含葡萄糖溶液混合，哺乳期妇女慎用

　　‘

　　青霉素配置的方法推荐文章4：回眸 | 人类最伟大的发明——青霉素的曲折发现历史

　　94年前的今天（1928年9月3日），英国著名细菌学家、医学家弗莱明发现青霉素，为使用抗生素治疗传染病开辟了道路，也标志着人类进入了合成新药的新时代。

　　青霉素是怎么产生的？青霉素的诞生又有什么意义？

　　一个偶然的发现

　　1928年夏，英伦三岛的天气特别闷热——伦敦大学圣玛丽医学院赖特研究中心也破例放了暑假。细菌学教授亚历山大·弗莱明（1881～1955）连实验台上杂乱无章的器皿都没有收拾好，就准备到海滨去度假了——这是他多年科研生涯中的第一次。9月初，天气渐凉，度假的人们陆续回来了。弗莱明跨进他离开多日的实验室。“糟了，长霉菌了！”弗莱明小心翼翼地取出一个个培养细菌的器皿，取到第五个时，突然惊奇地叫了起来。

　　实验中的弗莱明

　　此前，弗莱明曾从病人的脓中提取了葡萄球菌，放在盛有果子冻的玻璃器皿中培养，繁殖起来的金黄色葡萄球菌他称为“金妖精”，密密麻麻地出现在果子冻上。这“金妖精”使人生疖、长痈、患骨髓炎，引起食物中毒，很难对付。他培养它，就是为了找到能杀死它的方法。现在，他看到玻璃器皿里有一个地方沾上绿色的霉，开始向器皿四周蔓延，所以惊叫起来。

　　培养液受到污染而发霉，就不能再用来做实验了。通常的做法，就是把它一倒了之。但弗莱明却没有这样做，他要看是哪种霉菌在捣乱。于是拿起培养皿来仔细观察，想了解为什么发霉的培养液就不能再用了。对着亮光，他发现了一个奇特的现象：在青绿色的霉花周围出现一圈空白——原来生长旺盛的“金妖精”不见了！

　　弗莱明立即意识到，可能出现了某种了不起的东西。他兴奋地迅速从培养器皿中刮出—点霉菌，小心翼翼地放在显微镜下观察。透过厚厚的镜片，他终于发现这种能杀死“金妖精”的青绿色霉菌是青霉菌。随后，他把青霉菌分离出来。他还发现，“金妖精”每次要和青霉菌“短兵相接”之前，都会“望而却步”——在青霉菌前2.5厘米处“安营扎寨”。

　　弗莱明继续在培养液中繁殖了许多青霉菌，然后把过滤过的培养液滴到“金妖精”中去。奇迹出现了——几小时之内“金妖精”们全部死亡。他又把培养液稀释1/2、1/4……直到1/800，分别滴到“金妖精”中。结果，他发现“金妖精”们全部“死光光”。他还发现，青绿色霉花还能杀灭白喉菌、炭疽菌、链球菌和肺炎球菌等——青霉菌具有高强而广泛的杀菌作用被类似的实验证实了。

　　1928年9月15日，弗莱明在圣玛丽医学院公布了他的发现。他还于1929年2月13日向伦敦医学俱乐部提交了有关论文《青霉素——它的实际应用》，并被刊登在《新英格兰医学杂志》上。

　　神奇的黄色粉末

　　人类大规模地使用青霉素是什么时候？第二次世界大战的时候，那至少是 1939 年之后，也就是说从 1928 年发现这个东西到真正使用中间差着这几年呢。这十几年干什么了？

　　青霉素真正被运用于临床治疗是 20 世纪40年代的事了，这完全得益于牛津大学病理学家弗洛里（Howard Walter Florey, 1898～1968）和生物化学家钱恩（ErnstBoris Chain，1906～1979）的工作。

　　二战时的海，因为有了青霉素，士兵可以活着回家了

　　弗洛里 1898 年出生于澳大利亚，1921 年前往牛津大学读书，后在牛津大学担任病理学教授。他在 1938～1939 年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明发现的青霉素是最引起他注意的物质之一。

　　弗洛里花了大量的精力，招聘了一堆女孩儿给极低的工资，就靠这些女孩培养霉菌，当时牛津大学，你要是那个时候穿越回去看，没法看，所有能够装水的地方，甭管是一个烧杯还是浴缸全部在培养青霉菌，这些女孩被称之为青霉女孩，她们拼命试拼命试，至少证明一点青霉素是有效的，但是刚才我们讲的剂量问题仍然没有解决。

　　人类非常幸运，第二个巧遇和神秘时刻很快就到来了。有一天佛罗里手下一个研究员在水果市场上买水果，发现一只在角落里的哈密瓜长满了霉菌，就是已经发霉了，没法吃了，但是这个实验员一看这个哈密瓜上的霉菌骨骼清奇，望之不似池中之物长得很奇怪，于是马上跑到实验室。

　　一做实验发现，果然这种青霉的菌种可以把剂量提高两千多倍，这是一个多么幸运的时刻，当然不止这个人，当时美国人也参与进来，美国的那些大的制药公司也参与进来，就这样从一到两千多倍，到几万倍几十万倍，这样一点一点地提高。

　　1939年，他和德裔生物化学家钱恩决定对青霉菌培养物中的活性物质——青霉素进行提取和纯化，经过18个月的艰苦努力，他们终于得到了 100mg 纯度可满足人体肌肉注射的黄色粉末状的青霉素。

　　他们发现，加入100万倍溶剂配制成的青霉素溶剂，就可以阻止老鼠身上链球菌的生长。接着他们进行了人体实验，开始情况不错，但病人体内的细菌尚未完全消灭前，他们提炼的青霉素却已经用完了，虽然病人最终不治身亡，但青霉素的有效性却已得到了充分的证明。

　　1940年春天，他们又进行多次动物感染实验，结果都非常令人满意。于是同年8月，钱恩和弗洛里等人把对青霉素的重新研究的全部成果都刊登在著名的《柳叶刀》杂志上。

　　抗生素史上的重要里程碑

　　青霉素的发现标志着抗生素纪元即化学治疗的黄金时代的开始。青霉素大量应用以后，许多曾经严重危害人类的疾病，那些曾是不治之症的猩红热、化脓性咽喉炎、白喉、梅毒、淋病以及各种结核病、败血病、肺炎、伤寒等，都受到了有效的抑制。

　　青霉素奇迹般的疗效，开启了利用抗菌物质杀灭人体内致病菌的新思路。青霉素的发现促使科学家们在世界各地到处寻找新的抗菌物质。

　　1943年，俄国出生的生化学家瓦克斯曼博士发现另一种有效的抗生素——链霉素。这是一种由生长在土壤里的放线菌所产生的物质，它可以有效地治疗包括肺结核在内的一些疾病。此后的短短20余年内人们又陆续地发现了氯霉素、金霉素等数十种各有功效的抗生素。

　　抗生素的广泛应用，不仅充分地展示了它神奇的功效，同时，也尖锐地暴露出它的问题。在全世界应用青霉素总数超过亿剂后，出现了第一起由青霉素引发的死亡告。后来，人们发现，多达 10%的人对青霉素有过敏反应，而且某些细菌也逐渐对青霉素产生耐药性。

　　尽管如此，青霉素的发现和成功应用仍然是划时代的成就，它为使用抗生素治疗传染病开辟了道路。为此，弗莱明、弗洛里和钱恩三人一起分享了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。

　　综编：科学网、科普中国、药理学、科学媒介中心

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