干细胞治疗糖尿病

　　干细胞治疗糖尿病推荐文章1：我国干细胞治疗糖尿病获重要进展

　　我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中获得重要进展，由北京大学邓宏魁研究团队、中国医学科学院彭小忠研究团队和天津市第一中心医院沈中阳研究团队合作，解决了高效诱导人多能干细胞（IPS）分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题，有望在将来成为治愈1型糖尿病更为理想的治疗方案。相关研究成果2月4日在线发表于国际权威期刊《自然·医学》。（新华社）

　　： 人民网

　　干细胞治疗糖尿病推荐文章2：研究发现：干细胞疗法为糖尿病治疗带来新希望

　　据法新社东京8月19日道，

　　在1型糖尿病患者中，身体会自我攻击，攻击胰腺中胰岛内的β细胞。

　　这些β细胞负责评估血液中的糖分水平，并释放胰岛素以保持血糖稳定。如果这些细胞大量减少，人就会面临血糖过高或过低的风险，不得不依赖胰岛素注射。

　　一种旨在结束胰岛素依赖的治疗方法是，将捐献者的胰岛移植到糖尿病患者身上，但这个过程因存在若干障碍而变得复杂。

　　道称，胰岛还常常与血液供应对接失败，即使对接成功，它们也有可能像其他类型的移植一样，受到免疫系统的攻击，因为免疫系统会视之为入侵。

　　为了克服其中一些难题，一个研究小组试图寻找胰岛的其他，通过诱导产生诱导式多能干细胞（iPS）的方法，制造出胰岛类器官（HILO）。

　　这些HILO是在模仿胰腺的3D环境中生长的，然后通过“基因开关”增压，成功制造出胰岛素，在移植到糖尿病小鼠体内后，能成功调节血糖功能。

　　道称，他们把重点放在一种被称为PD-L1的蛋白质上，这种蛋白质能够抑制人体免疫反应。

　　研究小组诱导HILO生产PD-L1，成功地“隐藏”了移植体，使之免遭免疫系统攻击。

　　道称，一开始，在糖尿病小白鼠身上，这两种移植都能恢复对血糖水平的控制，但不受保护的HILO逐渐停止工作。

　　而携带PD-L1的HILO继续帮助糖尿病小鼠调节血糖超过50天。

　　美国资深科学家迈克尔·唐斯说：“这是首个证明可以在不进行基因操纵的情况下，保护HILO不受免疫系统攻击的研究。”（编译/王栋栋）

　　：参考消息网

　　干细胞治疗糖尿病推荐文章3：什么是干细胞治疗糖尿病，距离我们还有多远

　　新出生的孩子就像一张白纸，在父母的精心培养下，可以向各种方向发展。

　　干细胞就像新出生的婴儿，可以向多种方向分化，转变为各种各样的细胞，将干细胞用于糖尿病的治疗是一种理想的方式。

　　什么是干细胞治疗

　　糖尿病的病因比较复杂，通俗地讲是胰岛细胞罢工或者怠工，使得分泌胰岛素减少，或者是胰岛素的作用减弱，就像刀变钝了一般，不能有效地降低血糖。

　　针对此根本病因，采用干细胞移植重建胰岛细胞功能的方式治疗糖尿病，使消极怠工的胰岛细胞恢复功能，是迄今人们认为的最理想的糖尿病治疗模式。

　　

　　干细胞直接移植

　　新生儿出生时都有脐带，而脐带血中含有丰富的干细胞，同时由于脐带干细胞的免疫排斥效果较弱，因而移植成功率较高。移植后不仅可促进胰岛再生，同时还可以像修理工一样修复损伤的胰岛细胞。

　　脐带血丰富，胎盘的过滤保护作用也使其比循环血液中的干细胞更加纯净。因此，脐带血和脐带基质干细胞一直成为治疗糖尿病最具前景的研究方向。

　　科学家将脐带中的干细胞诱导成为胰岛B细胞，将其移植到糖尿病动物身上，已经取得了良好的效果，糖尿病患者进行脐带干细胞移植也取得了同样的效果。目前这种方法还存在一些局限。

　　由于1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，通俗地讲就是自己的免疫细胞攻击自己的B细胞。

　　虽然脐带血干细胞免疫原性比较弱，也就是说受攻击的可能性比较小，但仍存在被自己的免疫细胞攻击的可能，导致移植的细胞被排斥掉， 同时有可能加重自身的胰岛B细胞破坏。

　　骨髓是一种造血器官，里面含有大量的干细胞，可以分化为多种细胞。采集骨髓干细胞仅需对患者本人进行骨髓穿刺，进行体外培养，可作为B细胞的很好的。

　　移植的骨髓干细胞可以分泌大量的细胞因子，促进受损的胰岛B细胞再生和修复，并且骨髓干细胞可分化为血管细胞，为胰腺提供新的营养微环境，促进干细胞分化为胰岛B细胞。

　　近年来很多此类研究在糖尿病动物和糖尿病临床试验中取得了良好的效果。

　　干细胞诱导成为胰岛细胞后移植

　　干细胞具有向多种细胞分化的能力，在一定的条件下可以分化为胰岛B细胞。科学家对多种干细胞采用不同的方法培养或进行基因修饰，将干细胞转变为胰岛B细胞，再将这些经过转化的B细胞移植到糖尿病小鼠体内，调节小鼠的血糖。

　　这种方法通过补充已损伤的B细胞并发挥胰岛功能，在一定程度上控制血糖，成为治疗糖尿病的有效方法。

　　干细胞的免疫调节法

　　无论是1型糖尿病还是2型糖尿病，均存在免疫系统紊乱，而干细胞具有免疫调节的功能，这使得干细胞除了直接转化为B细胞外，还通过免疫调节剂来治疗糖尿病。

　　目前已经应用于临床的有体外干细胞教育器。研究人员利用脐血中干细胞的免疫调节功能，将其与糖尿病患者失衡的免疫细胞一起，在干细胞教育器进行“教育”，然后将“教育”好的免疫细胞回输到患者体内。

　　目前有中国和西班牙的学者应用此方法， 对1型和2型糖尿病患者进行了临床研究。

　　研究中15名1型糖尿病患者应用干细胞教育器进行治疗， 胰岛功能明显恢复，改善了血糖控制， 降低了糖化血红蛋白水平。

　　对36名2型糖尿病患者的临床研究中发现，治疗后患者的胰岛素敏感性增强，糖化血红蛋白降低，胰岛功能明显恢复。

　　组织工程材料移植

　　将胰岛细胞放置在一个“温暖的家”中，这个“家”由许多小泡组成，身体对它的免疫排斥作用较低。关于 “家”的建筑材料，研究最多的是从天然海藻中提取的海藻酸盐水凝胶材料。

　　采用海藻酸盐包埋胰岛细胞，对1型糖尿病患者进行移植，可降低患者的血糖水平，减少胰岛素的使用，并且不发生排斥反应。

　　然而其长期使用的效果不佳。CercoMedical公司采用将海藻盐做成纸片样，每张小纸片放置10万个胰岛细胞，目前正在对1型糖尿病犬进行试验研究。

　　预计皮下埋设6张这样的小纸片，就可以解决糖尿病患者使用胰岛素的烦恼。

　　存在的问题及挑战

　　干细胞虽然在糖尿病治疗中展现了前所未有的希望，但仍然存在很多问题。

　　第一，干细胞分化为胰岛细胞所使用的方法相当复杂，并且其分泌胰岛素的能力较低。如需达到良好的降糖效果，需要的细胞数量非常庞大。

　　第二，诱导后的胰岛细胞在体内能否长期存活，仍是未知数。

　　第三，干细胞诱导后的胰岛细胞如何与体内原有的胰岛细胞协同工作，都是目前尚未解决的难题。

　　但随着基因技术、细胞技术和材料技术的进步，干细胞治疗糖尿病显示了灿烂的前景，人类有望在不久的将来突破现有瓶颈，彻底治愈糖尿病。

　　：袁凌青 中南大学湘雅二医院特聘研究员

　　干细胞治疗糖尿病推荐文章4：血液干细胞逆转Ⅰ型糖尿病

　　16日发表在《科学转化医学》杂志上的重要研究成果显示，美国波士顿儿童研究所科研人员，通过注入预先处理过的血液干细胞产生了更多的蛋白质PD-L1，抑制了机体自身免疫反应，成功逆转了小鼠模型Ⅰ型糖尿病的症状。

　　保罗·菲欧瑞纳说：“当注射这些细胞时，真的会改变免疫系统。”研究人员把来自胰腺的、能产生胰岛素的治疗用血液干细胞注射给小鼠后，几乎在短期内治愈了糖尿病，三分之一的小鼠在生命期内血糖也都维持在正常水平。

　　此前的研究尝试用自体骨髓移植等免疫疗法治疗Ⅰ型糖尿病，希望遏制自身免疫系统攻击人体胰岛细胞，但此类努力均以失败告终，患糖尿病的小鼠和人类血液干细胞的免疫调节能力受损情况并未好转。

　　此次研究证实，PD-L1蛋白质不仅能通过基因疗法起作用，还能通过小分子预处理方法产生并起作用。菲欧瑞纳率领的研究团队以无害病毒为载体，将健康的PD-L1基因导入干细胞，进而逆转了小鼠的糖尿病症状。此外，该团队还证实了，通过三种小分子“干扰素”处理细胞可以达到同样的效果。

　　这是一种治疗糖尿病的新型手段，其优点在于没有任何排异反应，因为病人用的是自己的细胞。现在，该团队正致力于优化用于调节血液干细胞的小分子“鸡尾酒”，并在与美国食品和药品管理局（FDA）的新药预研会议上，获得了在Ⅰ型糖尿病患者中进行临床试验的支持。（记者 房琳琳）

　　干细胞治疗糖尿病推荐文章5：干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术

　　治疗糖尿病，医学界又贡献了新招术

　　常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。多年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类创新疗法和干预措施。

　　11月14日是联合国糖尿病日。糖尿病是以高血糖为特征的一类代谢性疾病，现已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。

　　2021年，我国20—79岁糖尿病患者总数、因糖尿病导致的死亡人数均排名全球第一，20—79岁群体因糖尿病产生的医疗费用排名全球第二。据估计，2045年我国20—79岁糖尿病患者数将上升到1.744亿人。

　　常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。但这些治疗方案效果有限，且不能阻断并发症发生以及阻止病程进展。

　　为了突破治疗瓶颈，糖尿病领域的相关研究者在不断努力。近年来，出现的一些新的治疗方向和方案给糖尿病患者带来了福音。

　　干细胞疗法 有望使患者摆脱频繁的胰岛素注射

　　糖尿病的病因，简而言之就是在多种因素作用下病人胰岛β细胞出现罢工或怠工，导致胰岛素分泌减少或作用减弱。因此，恢复胰岛β细胞功能，有望使胰岛素依赖型患者摆脱频繁的血糖监测和胰岛素注射。

　　据悉，糖尿病干细胞疗法始于1998年。到21世纪初，该领域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，2010年后加速发展。目前，干细胞强大的增殖和分化潜能使其成为胰岛β细胞的潜在。

　　在干细胞疗法治疗1型糖尿病方面，该领域需要进一步提高干细胞转化生成成熟的、可产生胰岛素的β细胞的能力，还需要解决移植的干细胞衍生的β细胞免受免疫排斥并确保其纯度等重要问题。

　　今年年初，国际权威期刊《自然·医学》在线刊发了我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中取得的重要进展——北京大学邓宏魁教授研究团队、中国医学科学院彭小忠研究员研究团队和天津市第一中心医院沈中阳教授研究团队合作，解决了高效诱导人多能干细胞（IPS）分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题。

　　IPS是具有多项分化潜能的干细胞，可以在体外通过诱导分化成为功能成熟的胰岛细胞，但分化效率低下一直是阻碍其发展的重要瓶颈。邓宏魁研究团队大幅度优化了IPS向胰岛细胞的分化方案，重点解决了如何高效率地诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的技术难题，从而使体外大规模制备功能成熟的胰岛细胞成为可能。

　　研究团队通过临床前期灵长类糖尿病模型，将人IPS的胰岛移植给糖尿病恒河猴，受体猴血糖控制水平较移植前得到明显改善，糖化血红蛋白显著下降，并且病理学检测结果显示移植的胰岛细胞存活并保持良好的功能。更为重要的是，研究团队在灵长类动物实验周期内，未发现移植细胞发生致瘤现象，初步验证了人IPS的胰岛移植治疗方案的安全性。

　　SGLT1/2双重抑制剂 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平

　　此前，欧盟宣布批准Zynquista（sotagliflozin，索格列净）用于胰岛素的辅助疗法，帮助1型糖尿病患者控制血糖，这是Zynquista在全球首次获批用于治疗1型糖尿病。

　　Zynquista是钠—葡萄糖协同转运蛋白1和2（SGLT1和SGLT2）的口服抑制剂。SGLT1主要负责调控胃肠道对葡萄糖的吸收，而SGLT2主要负责调控肾脏对葡萄糖的重吸收。抑制这两种蛋白的功能可以降低人体对食物中葡萄糖的吸收，从而帮助1型糖尿病患者控制血糖水平。

　　SGLT2抑制剂用于糖尿病的治疗也得到了权威指南的推荐。2021年12月，美国糖尿病学会（ADA）发布了新版指南《ADA糖尿病医学诊疗标准（2022版）》。美国糖尿病学会指南是糖尿病领域最著名、最客观、最前沿的指南之一，每年都会依据糖尿病诊疗领域的最新进展和治疗理念进行更新。

　　新标准推荐的治疗方案依然保留了二甲双胍一线用药的地位，但与以往不同，二甲双胍已不是唯一的一线用药。该标准推荐，GLP-1RA、SGLT2抑制剂可用于部分2型糖尿病患者的起始治疗，并且人们可根据降糖需要选择是否联用二甲双胍。

　　葡萄糖激酶激活剂类药物 修复“血糖传感器”，重塑血糖稳态

　　11月5日至10日，在第五届中国国际进口博览会上，多格列艾汀片（商品名：华堂宁），作为上海十年来医药界最新成果之一向全球进行展示。

　　该药品是葡萄糖激酶激活剂类（GKA）药物，是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，也是首次在中国推出的2型糖尿病全球首创新药。这款药物由上海企业华领医药技术（上海）有限公司研发，今年9月底获国家药监局批准上市。

　　“血糖传感器”——葡萄糖激酶在维持人体血糖稳态过程中发挥着核心作用。这款新药以葡萄糖激酶为靶点，通过修复2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢复人体对血糖水平变化的敏感性，改善胰岛素早相分泌和β细胞功能，重塑血糖稳态，控制和延缓2型糖尿病的进展，并有望实现糖尿病停药缓解。

　　截至目前，多格列艾汀片可以单独使用治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者；或在单独使用二甲双胍效果不佳时，搭配二甲双胍使用。对于肾功能不全患者，该药无须调整剂量。

　　中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新机制、新结构、新技术和新疗效等特征的全球首创新药。在国家重大科技专项支持的项目中，这是一个非常有标志性、有显示度的成就。

　　冷冻疗法 或为无法锻炼的糖尿病患者的降糖福音

　　在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上，“冷到发抖有利于降血糖”成了一个热议话题。

　　来自荷兰马斯特里赫特大学的博士生亚当·塞勒斯在会上介绍了一项初步研究结果：对超重/肥胖成年人群进行的研究显示，反复短时间的冷暴露（达到颤抖）会提高人体葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并显著改善血压。

　　塞勒斯表示，冷暴露改善了许多与2型糖尿病等疾病相关的心脏代谢指标。他认为，这种策略有望最终成为2型糖尿病的替代治疗或预防措施。

　　在未来的研究中，他们计划评估冷暴露对成年2型糖尿病患者的影响。塞勒斯认为，未来可能会出现像桑拿浴和蒸汽房一样的“冷藏治疗室”。

　　对此，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的综合生理学教授安娜·克鲁克博士发表评论称，这项研究证明了“颤抖”带来的代谢效应。对于那些患有糖尿病但因各种原因无法锻炼的人而言，冷暴露可能是不错的降糖选择。不过，这种治疗策略能否付诸实践最终取决于其可被接受的程度。

　　百年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类疗法和干预措施，包括最初的动物提取胰岛素、重组与合成胰岛素，到后来的单克隆抗体、干细胞疗法及免疫细胞疗法等。与此同时，基于发病机制的糖尿病分型与诊断不断细化，人们可根据分型不同采取不同干预措施。

　　目前，人类已实现了糖尿病的长期、有效管理。征服糖尿病，未来可期。（记者 代小佩）

　　： 科技日

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